Hallazgo argentino abre la puerta para tratar tumores de mama agresivos con fármacos ya existentes

 

Investigadores del IBYME-CONICET descubrieron que la acumulación de una proteína en el núcleo de las células tumorales activa vías de escape que favorecen su crecimiento y diseminación pese a las terapias hormonales. Al bloquear dos de esas vías con fármacos actualmente en investigación clínica, redujeron el crecimiento tumoral y la diseminación en modelos experimentales.

 

Buenos Aires, julio 2026.–  Un equipo de investigadores del laboratorio liderado por la doctora Claudia Lanari, en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) – y en el marco del acuerdo entre el CONICET y Fundación SALES-, identificó una debilidad en ciertos cánceres de mama que ya no responden a las terapias hormonales. Los resultados abren la posibilidad de desarrollar una estrategia combinada para un grupo de pacientes cuyos tumores han desarrollado resistencia a los tratamientos convencionales.

Los científicos descubrieron que, cuando la proteína FGF2 se acumula dentro del núcleo de las células tumorales, disminuye la cantidad de receptores hormonales clásicos y se activan vías alternativas que favorecen un comportamiento más agresivo del tumor. En particular, se incrementa la actividad del receptor de andrógenos y se enciende la vía de señalización Wnt, dos mecanismos que permiten que las células tumorales continúen proliferando y adquieran la capacidad de diseminarse (metástasis) hacia otros órganos.

El aspecto más alentador del trabajo es que, al bloquear simultáneamente el receptor de andrógenos y la vía Wnt utilizando medicamentos que se encuentran en fase de investigación clínica, los investigadores consiguieron reducir de manera notable tanto el crecimiento de los tumores como su diseminación en modelos experimentales. Estos hallazgos plantean que la medición de esta proteína nuclear y del receptor de andrógenos en las biopsias de las pacientes podría ayudar, en el futuro, a identificar qué personas podrían beneficiarse prioritariamente con este abordaje combinado.

 

Cómo algunos tumores dejan de responder

Muchos cánceres de mama crecen estimulados por hormonas como el estrógeno y la progesterona. Por ello, una de las estrategias terapéuticas estándar consiste en bloquear esas señales o los receptores que las células tumorales utilizan para recibirlas.

Sin embargo, ciertos tumores desarrollan resistencia. Con el tiempo, reducen su dependencia de los receptores de estrógeno y progesterona y activan vías alternativas para continuar creciendo y diseminándose.

El equipo de investigación identificó de manera precisa este proceso de evasión. Al acumularse la proteína FGF2 en el núcleo, se altera el perfil celular de la paciente, disminuyendo la presencia de los receptores hormonales tradicionales mientras aumenta la actividad del receptor de andrógenos y la vía de señalización Wnt. Este viraje molecular proporciona al tumor nuevas vías de escape para seguir avanzando, incluso bajo el efecto de las terapias hormonales tradicionales.

 

Una debilidad que puede ser atacada

El hallazgo permitió detectar también una vulnerabilidad crítica. Tanto el receptor de andrógenos como la vía Wnt pueden ser inhibidos mediante fármacos que ya se encuentran en fase de investigación clínica. En los modelos experimentales, la coadministración de estos compuestos produjo una regresión notable del crecimiento tumoral y, más importante aún, de la carga metastásica.

La doctora Claudia Lanari, directora del equipo de investigación SALES-CONICET y del laboratorio en el IBYME-CONICET, junto con la doctora Caroline Lamb, subdirectora del laboratorio y líder del proyecto, explicaron: “Cuando FGF2 se acumula en el núcleo de las células tumorales, el cáncer pierde parte de su dependencia de los receptores hormonales y activa otras vías de escape para seguir creciendo. Lo alentador es que, al bloquear al mismo tiempo el receptor de andrógenos y la vía Wnt, logramos reducir de manera importante el avance del tumor y su diseminación en nuestros modelos experimentales”.

Los investigadores enfatizan que estos resultados representan un avance de carácter experimental. No constituyen un tratamiento clínico disponible de forma inmediata para las pacientes, sino que marcan una ruta científica sólida que deberá ser validada en ensayos clínicos para determinar su seguridad y eficacia en seres humanos.

 

Hacia tratamientos más personalizados

La investigación abre la puerta al uso de la localización nuclear de FGF2 y de los niveles del receptor de andrógenos como biomarcadores predictivos. Su medición diagnóstica en biopsias facilitaría la selección de pacientes con altas probabilidades de responder positivamente a este bloqueo combinado.

Este enfoque se encuadra en la denominada medicina de precisión o personalizada, cuyo objetivo es diseñar tratamientos específicos dirigidos contra las alteraciones moleculares particulares de cada tumor.

El estudio científico fue publicado en la prestigiosa revista especializada British Journal of Cancer. La investigación contó con el apoyo de Cáncer con Ciencia, de Fundación SALES, organización que acompaña los programas de investigación desarrollados por científicos del CONICET gracias al aporte de sus donantes, contribuyendo activamente al sostenimiento de líneas de trabajo destinadas a la comprensión del cáncer y el desarrollo de terapias personalizadas.

 

Acerca de Fundación SALES

La Fundación SALES fue fundada en 1976, siendo este el año de su cincuentenario, con el objetivo de concientizar y fomentar estudios científicos en oncología

Es en ese marco que SALES crea Cáncer con Ciencia, para el desarrollo de programas de investigación en cáncer con científicos del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), de la Argentina.

En línea con el tema impulsado por la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC), que Fundación SALES integra, “UNIDOS POR LO ÚNICO”, que coloca a las personas en el centro de atención médica, cabe destacar que, desde hace 30 años,  Cáncer ConCiencia de Fundación SALES  brinda acompañamiento a pacientes, familiares y cuidadores  a través de los talleres online de alimentación, meditación y de actividad física -gratuitos y semanales- del Programa de Autocuidado, (https://cancerconciencia.org.ar/autocuidado/ ).

Estos desarrollos son posibles gracias a más de 155.000 donantes individuales históricos que acompañan los programas científicos de la Fundación SALES y el CONICET.

En la actualidad, la fundación apoya fuertemente a tres equipos que investigan distintas áreas sobre el cáncer, y que están liderados por los doctores Claudia Lanari, Gabriel Rabinovich y José Mordoh.

 

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